难以区分HBV抗T细胞的抗病毒作用与其杀伤作用，是影响这种免疫治疗应用于慢性HBV患者的障碍。

　　第50届欧洲肝脏研究学会(EASL)年会上S.Koh博士公布的新的研究旨在发现一种能抑制病毒复制且没有肝毒性的HBV特异性T细胞，并分析这些T细胞介导的抗病毒机制。

　　研究方法

　　使用人淋巴细胞中的HBV-T细胞受体信使RNA电激法，我们生成了一种HBV特异性T细胞，其特点是具有不同的细胞活化和成熟期。这些独特的HBV特异性T细胞进行了2D和三三D体外检测，对其抑制病毒复制和/或溶解靶细胞的能力进行了分析。

　　研究结果

　　在不同设计的HBV特异性T细胞群中，我们选择了一种穿孔蛋白/ granzymelow HBV特异性T细胞，这种T细胞能够使HepG2.2.15病毒载量下降50%，而不会造成肝毒性，效靶比为1：3(2D和3D模型)。

　　HBV特异性识别后，这些休眠的幼稚(CD28 + CD27 +)T细胞可产生大量的细胞因子(IFN-γ，TNF-α，GM-CSF和淋巴毒素α和-β)。这些特殊的抗病毒机制分析提示，经典抗病毒细胞因子(IFN-γ，TNF-α，GM-CSF)和淋巴毒素β受体(LTBR)通路激活剂之间的特殊协同作用可介导抗病毒作用，但对非细胞病变作用无影响。

　　结论

　　生成一种能高效抑制HBV复制但不会直接杀死肝细胞的HBV特异性T细胞是有可能的。这代表了对慢性乙肝过继T细胞疗法有吸引力的一类细胞群。抗病毒细胞因子和/或LTBR活化对抗病毒活性的相对作用可能会导致HBV感染新靶向联合疗法的发展。